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SC144 hydrochloride

目錄號: HY-15614A 純度: 99.34%

SC144 hydrochloride 是創(chuàng)的口服活性 gp130 (IL6-beta) 抑制劑。SC144 hydrochloride 結(jié)合 gp130，誘導(dǎo) gp130 磷酸化(S782) 和去糖基化，消除 Stat3 磷酸化和核易位，進(jìn)一步抑制下游靶基因的表達(dá)。SC144 對 gp130 配體觸發(fā)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有明顯的抑制作用。SC144誘導(dǎo)人卵巢癌細(xì)胞凋亡。

SC144鹽酸鹽是一種流的口服活性gp130（IL6β）抑制劑。SC144鹽酸鹽結(jié)合gp130，誘導(dǎo)gp130磷酸化（S782）和去糖基化，消除Stat3磷酸化和核易位，并進(jìn)一步抑制下游靶基因的表達(dá)。SC144鹽酸鹽顯示出對gp130配體觸發(fā)信號的有效抑制。SC144鹽酸鹽誘導(dǎo)人卵巢癌癥細(xì)胞凋亡[1]。

IC50和目標(biāo)[1]

體外研究（體外）

SC144抑制一組人卵巢癌癥細(xì)胞系中的細(xì)胞生長，IC50在亞摩爾范圍內(nèi)

SC144對NCI/ADR-RES（杉醇和柔比星耐藥，IC50=0.43μM）和HEY（鉑耐藥，IC50=0.88μM）的效力表明其有能力克服卵巢癌癥的耐藥性[1]。

SC144（2μM；24小時）在OVCAR-8和Caov-3中引起的凋亡明顯多于正常腎上皮細(xì)胞和正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞[1]。

SC144（0.5-2μM；0-6小時）以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）[1]。

SC144通過抑制gp130活性的機(jī)制對卵巢癌癥細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，導(dǎo)致Akt和Stat3失活以及Stat3調(diào)節(jié)基因表達(dá)的抑制。因此，SC144治療最終導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯、抗血管生成和凋亡[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞凋亡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞

濃度：2μM

培養(yǎng)時間：24小時

結(jié)果：顯著導(dǎo)致OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞死亡。

西方印跡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8，Caov-3細(xì)胞

濃度：0.5-2μM

培養(yǎng)時間：0-6小時

結(jié)果：以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）。

SC144（10mg/kg；腹腔注射；每天58天）抑制人卵巢癌異種移植物中的腫瘤生長[1]。

SC144（100 mg/kg；口服；每天35天）治療顯示，小鼠的平均腫瘤體積比對照組小82%[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物模型：缺氧小鼠（人卵巢癌癥異種移植）[1]

劑量：I.p；每天58天

給藥：10 mg/kg

結(jié)果：顯著抑制腫瘤生長約73%。

分子量

358.76

性狀

固體

公式

CAS號

917497-70-2

運(yùn)輸條件

美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

儲存方式

4°C，密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣

*在溶劑中：-80°C，6個月-20°C，1個月（密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣）

溶解性數(shù)據(jù)

體外：

二甲基亞砜：10 mg/mL（27.87 mM；需要超聲波）

H2O：<0.1 mg/mL（超聲波；加熱；加熱至60°C）（不溶）

請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。

儲備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 儲存時，請?jiān)?span> 6 個月內(nèi)使用，-20°C 儲存時，請?jiān)?span> 1 個月內(nèi)使用。

請根據(jù)您的實(shí)驗(yàn)動物和給藥方式選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨?。以下溶解方案都請先按?span> In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：

——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用； 以下溶劑前顯示的百

分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

1.請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% corn oil

此方案可獲得 ≥ 1 mg/mL (2.79 mM，飽和度未知) 的澄清溶液，此方案不適用于實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的實(shí)驗(yàn)。

以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

抗體藥物結(jié)合物/ADC相關(guān)概述：

抗體藥物結(jié)合物（ADC）是一種通過化學(xué)連接物與高細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）結(jié)合的人源化或人源單克隆抗體，是一種新型的治療形式，在癌癥療中具有巨大的潛力。ADC的三個組成部分共同產(chǎn)生一種強(qiáng)大的溶瘤劑，能夠?qū)⑼ǔo法耐受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌癥細(xì)胞，然后這些細(xì)胞毒素將內(nèi)化并釋放細(xì)胞破壞藥物。目前，Adcetris和Kadcyla兩個ADC已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，其他40多個ADC正在臨床開發(fā)中。

靜脈注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。ADC的單克隆抗體成分使其能夠在血液中循環(huán)，直到找到并結(jié)合目標(biāo)癌癥細(xì)胞上的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原。連接化學(xué)是ADC安全性、特異性、效力和活性的重要決定因素。連接物設(shè)計(jì)為在血流中穩(wěn)定（符合mAbs增加的循環(huán)時間），在癌癥部位不穩(wěn)定，以便快速釋放細(xì)胞藥物。第一代ADC利用了早期細(xì)胞毒素，如蒽環(huán)類、霉素或抗代謝物/抗泡劑氨蝶呤。目前的細(xì)胞毒素具有更大的效力，可分為三大類：金耳他汀類、美坦司汀類和卡氏霉素類。

開發(fā)用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點(diǎn)特異性共軛方法是改進(jìn)ADC設(shè)計(jì)的一條特別有希望的途徑，這將為新型癌癥治療開辟道路。

類器官培養(yǎng)重組蛋白定制服務(wù)

類器官（Organoid）是來源于多能干細(xì)胞 (PSCs) 或成體干細(xì)胞 (ASCs) 的3D 多細(xì)胞體外組織結(jié)構(gòu)，可以高度模擬相應(yīng)體內(nèi)器官的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能。 目前，已有方法可以構(gòu)建肝臟、結(jié)腸、胃腸道、腎臟、肺、前列腺、胰腺等多種組織的類器官。類器官的發(fā)展為研究組織發(fā)育、疾病建模、藥物篩選、個性化醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療提供了一個強(qiáng)大的工具。

類器官具有自我更新和自我組織能力，可復(fù)制出已分化組織的復(fù)雜空間形態(tài)，能夠表現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞、以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用。它們比單層培養(yǎng)模型更具有生理相關(guān)性，且比體內(nèi)模型更易于操縱生態(tài)位成分、信號通路和基因組編輯。此外，類器官能快速擴(kuò)張、低溫保存，還可用于高通量分析。

北京華新康信也有Medchemexpress實(shí)驗(yàn)試劑銷售，有Medchemexpress實(shí)驗(yàn)樣本；Moltox ForteBio Moltox ForteBio Moltox ForteBio Moltox ForteBio Moltox ForteBio  Toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin toxin  Medchemexpress實(shí)驗(yàn)  Medchemexpress試劑 Medchemexpress說明  Medchemexpress試劑方案Medchemexpress實(shí)驗(yàn)說明  Medchemexpress說明書 Medchemexpress技術(shù)參數(shù) Medchemexpress方案對比  Medchemexpress介紹  Medchemexpress廣州試劑 Medchemexpress深圳試劑Medchemexpress說明書 Medchemexpress技術(shù)參數(shù)Medchemexpress實(shí)驗(yàn)方案Medchemexpress技術(shù)對比Medchemexpress購買說明 Medchemexpress江蘇試劑 Medchemexpress北京試劑Medchemexpress廈門試劑Medchemexpress大理試劑Medchemexpress武漢試劑Medchemexpress福建試劑Medchemexpress安徽試劑Medchemexpress廣西試劑Medchemexpress廈門試劑Medchemexpress常州試劑Medchemexpress安徽試劑Medchemexpress長沙試劑Medchemexpress哈爾濱試劑Medchemexpress沈陽試劑Medchemexpress深圳試劑Medchemexpress武昌試劑Medchemexpress湖北試劑Medchemexpress湖南試劑Medchemexpress上海試劑Medchemexpress ForteBio實(shí)驗(yàn)試劑，moltox實(shí)驗(yàn)試劑，toxin實(shí)驗(yàn)試劑，ForteBio  moltox  toxin 各種試劑的實(shí)驗(yàn)參數(shù)，說明書，歡迎咨詢  Medchemexpress試劑介紹Medchemexpress試劑介紹 Medchemexpress研究方案

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IC50和目標(biāo)[1]

體外研究（體外）

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SC144（2μM；24小時）在OVCAR-8和Caov-3中引起的凋亡明顯多于正常腎上皮細(xì)胞和正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞[1]。

SC144（0.5-2μM；0-6小時）以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）[1]。

SC144通過抑制gp130活性的機(jī)制對卵巢癌癥細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，導(dǎo)致Akt和Stat3失活以及Stat3調(diào)節(jié)基因表達(dá)的抑制。因此，SC144治療最終導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯、抗血管生成和凋亡[1]。

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細(xì)胞凋亡分析[1]

細(xì)胞系：OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞

濃度：2μM

培養(yǎng)時間：24小時

結(jié)果：顯著導(dǎo)致OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞死亡。

西方印跡分析[1]

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濃度：0.5-2μM

培養(yǎng)時間：0-6小時

結(jié)果：以時間和劑量依賴的方式顯著增加OVCAR-8和Caov-3細(xì)胞中gp130的磷酸化（S782）。

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SC144（100 mg/kg；口服；每天35天）治療顯示，小鼠的平均腫瘤體積比對照組小82%[1]。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物模型：缺氧小鼠（人卵巢癌癥異種移植）[1]

劑量：I.p；每天58天

給藥：10 mg/kg

結(jié)果：顯著抑制腫瘤生長約73%。

分子量

358.76

性狀

固體

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CAS號

917497-70-2

運(yùn)輸條件

美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

儲存方式

4°C，密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣

*在溶劑中：-80°C，6個月-20°C，1個月（密封儲存，遠(yuǎn)離濕氣）

溶解性數(shù)據(jù)

體外：

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H2O：<0.1 mg/mL（超聲波；加熱；加熱至60°C）（不溶）

請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。

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分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

1.請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% corn oil

此方案可獲得 ≥ 1 mg/mL (2.79 mM，飽和度未知) 的澄清溶液，此方案不適用于實(shí)驗(yàn)周期在半個月以上的實(shí)驗(yàn)。

以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

抗體藥物結(jié)合物/ADC相關(guān)概述：

抗體藥物結(jié)合物（ADC）是一種通過化學(xué)連接物與高細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）結(jié)合的人源化或人源單克隆抗體，是一種新型的治療形式，在癌癥療中具有巨大的潛力。ADC的三個組成部分共同產(chǎn)生一種強(qiáng)大的溶瘤劑，能夠?qū)⑼ǔo法耐受的細(xì)胞毒素直接傳遞給癌癥細(xì)胞，然后這些細(xì)胞毒素將內(nèi)化并釋放細(xì)胞破壞藥物。目前，Adcetris和Kadcyla兩個ADC已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，其他40多個ADC正在臨床開發(fā)中。

靜脈注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破壞。ADC的單克隆抗體成分使其能夠在血液中循環(huán)，直到找到并結(jié)合目標(biāo)癌癥細(xì)胞上的腫瘤特異性細(xì)胞表面抗原。連接化學(xué)是ADC安全性、特異性、效力和活性的重要決定因素。連接物設(shè)計(jì)為在血流中穩(wěn)定（符合mAbs增加的循環(huán)時間），在癌癥部位不穩(wěn)定，以便快速釋放細(xì)胞藥物。第一代ADC利用了早期細(xì)胞毒素，如蒽環(huán)類、霉素或抗代謝物/抗泡劑氨蝶呤。目前的細(xì)胞毒素具有更大的效力，可分為三大類：金耳他汀類、美坦司汀類和卡氏霉素類。

開發(fā)用于構(gòu)建均質(zhì)ADC的位點(diǎn)特異性共軛方法是改進(jìn)ADC設(shè)計(jì)的一條特別有希望的途徑，這將為新型癌癥治療開辟道路。

類器官培養(yǎng)重組蛋白定制服務(wù)

類器官（Organoid）是來源于多能干細(xì)胞 (PSCs) 或成體干細(xì)胞 (ASCs) 的3D 多細(xì)胞體外組織結(jié)構(gòu)，可以高度模擬相應(yīng)體內(nèi)器官的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和功能。 目前，已有方法可以構(gòu)建肝臟、結(jié)腸、胃腸道、腎臟、肺、前列腺、胰腺等多種組織的類器官。類器官的發(fā)展為研究組織發(fā)育、疾病建模、藥物篩選、個性化醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療提供了一個強(qiáng)大的工具。

類器官具有自我更新和自我組織能力，可復(fù)制出已分化組織的復(fù)雜空間形態(tài)，能夠表現(xiàn)出細(xì)胞與細(xì)胞、以及細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用。它們比單層培養(yǎng)模型更具有生理相關(guān)性，且比體內(nèi)模型更易于操縱生態(tài)位成分、信號通路和基因組編輯。此外，類器官能快速擴(kuò)張、低溫保存，還可用于高通量分析。

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